Технологический регламент для производства лекарственных средств

На практике одним регламентом дело не заканчивается. Рядом с ним работают спецификации, технологические и упаковочные инструкции, методики, протоколы серий. В одном документе заданы требования, в другом разобрана отдельная операция, в третьем остается запись о том, что происходило с конкретной серией.

В статье 45 Федерального закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» используется термин «промышленный регламент». Утверждает его руководитель производителя. В регламенте указывают фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, их количество, задействованное оборудование, сам технологический процесс и контроль на его стадиях.

ГОСТ Р 52550-2006 оперирует более общим термином – «технологический регламент». В приложении С документы разделены по стадии работ: лабораторный, опытно-промышленный, пусковой и промышленный.

На какой срок разрабатывается организационно-технологическая документация?

Единого срока для всех документов, которые используют на производстве, нет. Он зависит от назначения документа и от того, на какой стадии находится производство.

По ОСТ 64-02-003-2002 пусковой, или временный, регламент рассчитан максимум на три года. Такой документ нужен на период запуска и освоения технологии на промышленной площадке; его применяют и после существенной перестройки уже действующего процесса.

Пока процесс осваивают, пусковой регламент можно уточнять вслед за фактическими режимами работы. После выхода процесса на устойчивые показатели его сменяет промышленный регламент.

Для лабораторного, опытно-промышленного и пускового регламентов срок определяют исходя из того, сколько времени займет соответствующий этап работ. Если это нельзя установить заранее, решение остается за лицом, которое утверждает регламент.

С промышленным регламентом порядок иной. В пункте 24.11 ОСТ 64-02-003-2002 указано, что срок его действия не ограничен. При этом раз в пять лет действие регламента необходимо подтверждать. Ждать очередного пятилетнего срока не требуется, если производство заметно изменилось: например, заменили технологию или оборудование, вступили в силу новые обязательные требования либо обнаружились пробелы, связанные с безопасностью процесса.

Свои правила пересмотра установлены для инструкций. ГОСТ Р 52550-2006 требует возвращаться к ним после окончания установленного срока действия и в любом случае не реже одного раза в два года. Изменилось оборудование или сам процесс – вместе с ними проверяют и связанные инструкции. В стандарте отдельно упомянута возможность использовать электронную систему, которая напоминает ответственным сотрудникам о приближении срока пересмотра.

Получается, что комплект документации меняется вместе с производством. Даже действующий годами регламент приходится сверять с тем, как фактически устроен процесс сейчас.

Содержание технологического регламента производства лекарственных средств

Отправная точка – статья 45 закона № 61-ФЗ. Для промышленного регламента она устанавливает обязательный минимум: перечень фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ с их количеством, сведения об оборудовании, описание технологического процесса и способы контроля на его стадиях.

ОСТ 64-02-003-2002 раскрывает структуру подробнее. Набор разделов зависит от самого производства, но в регламенте, как правило, встречаются следующие части.

Характеристика готовой продукции. В начале описывают, что именно должно получиться на выходе: приводят наименование продукции, основные характеристики и требования к ней.

Схемы производства. На схеме видно, через какие стадии проходит продукт от сырья до выпуска. Формат выбирают под конкретный процесс: используют химические, технологические или аппаратурные схемы.

Сырье, материалы и полупродукты. В этот раздел попадает то, с чем фактически работает производство: фармацевтические субстанции, вспомогательные вещества, упаковочные материалы и полупродукты.

Технологический процесс. Здесь регламент переходит к пошаговому описанию выпуска. Сначала – подготовка сырья и оборудования, затем основные операции, получение продукта и упаковка. Для таблеток это могут быть смешивание, гранулирование, сушка, таблетирование и нанесение оболочки. У стерильных форм последовательность иная: приготовление раствора, фильтрация, стерилизация, наполнение и укупорка.

Здесь же фиксируют критичные для конкретной технологии параметры – например, температуру, давление, время стадии, скорость перемешивания или влажность. Для них указывают рабочие значения и допустимые пределы.

Материальный баланс. По нему сверяют, сколько сырья поступило в процесс и сколько продукции, полупродуктов, отходов и потерь получили на выходе. Необычное расхождение с привычными значениями – повод проверить, не возникло ли отклонение.

Контроль производства. Одной проверки готового препарата недостаточно. Регламент задает контроль и внутри самого процесса: где отбирать пробы, какие параметры проверять и какими методами пользоваться.

Безопасность и отходы. В соответствующих разделах описывают требования к безопасному ведению процесса, производственной санитарии, работе с отходами, очистке стоков и выбросов – в той части, которая относится к конкретному производству.

Регламент не заменяет инструкции и методики. В них выносят отдельные повторяющиеся операции – подготовку оборудования, отбор проб, очистку помещений, техническое обслуживание.

ГОСТ Р 52550-2006 проводит здесь границу: то, что относится к выпуску конкретного продукта, закрепляют в регламенте и технологических инструкциях; общие операции оформляют отдельными инструкциями и методиками.

Зачем нужна организационно-технологическая документация при производстве лекарственных средств?

Даже отлаженный процесс становится уязвимым, если его правила существуют только в опыте технолога или начальника смены. Один сотрудник считает допустимым небольшое отклонение температуры, другой меняет продолжительность операции, третий действует по привычной последовательности, которая давно не совпадает с утвержденной технологией.

Документация превращает такие знания в единый производственный стандарт. Сотрудник видит последовательность операций для конкретного препарата, допустимые параметры и контрольные точки. Это снижает зависимость процесса от памяти отдельных специалистов и помогает разным сменам работать по одним правилам.

Если серия не прошла испытания, одной записи о неудовлетворительном результате мало. При расследовании придется восстановить, как ее выпускали: из какого сырья, на каком оборудовании, с какими параметрами на отдельных стадиях и по какой редакции документа работали сотрудники. Именно для этого вместе с регламентами и инструкциями ведут производственные записи и протоколы.

ГОСТ Р 52550-2006 предусматривает регистрацию хода операций и полученных результатов. Протокол конкретной серии при этом должен быть связан с действующим промышленным регламентом и технологическими инструкциями.

Особенно заметна роль документации после изменений на площадке. Установка новой линии или замена части оборудования редко затрагивает только один файл. Нужно проверить весь связанный комплект: регламенты, рабочие инструкции, методы контроля и формы, в которых персонал записывает результаты.

В итоге по документации можно решить две разные задачи: организовать производство по единым правилам и позже восстановить, как эти правила выполнялись при выпуске конкретной серии.

Нормативная база для оформления технологического регламента

Все требования к регламенту не собраны в одном нормативном акте. На практике приходится сверяться не с одним источником, а сразу с несколькими.

Базовый федеральный акт – закон № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 года «Об обращении лекарственных средств». Для промышленного регламента ключевая норма находится в статье 45. Из нее следует и требование об утверждении регламента руководителем производителя, и обязательный минимум его содержания.

Еще один уровень – Правила GMP ЕАЭС из Решения Совета ЕЭК № 77 от 3 ноября 2016 года. Они задают порядок работы не с одним регламентом, а со всей системой документации: кто утверждает документы, как их актуализируют и как исключают использование старой редакции.

В 2026 году завершился переход на союзные правила GMP. С 1 марта 2026 года российские инспекции и выдача сертификатов соответствия проводятся только по GMP ЕАЭС. Приказ Минпромторга № 916 с национальными правилами позднее отменили приказом № 3093 от 25 июня 2026 года. Минюст зарегистрировал его 28 июля, в силу приказ вступил 9 августа.

ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация» действует с 1 января 2007 года. В нем перечислены основные группы документов фармпроизводства – от спецификаций и регламентов до инструкций, методик и протоколов. Классификация регламентов вынесена в приложение С.

Сам ГОСТ шаблон на все случаи не дает. Внутренний порядок разработки, согласования, утверждения, распространения и хранения документов предприятие описывает в собственных процедурах.

Отдельно применяется ОСТ 64-02-003-2002, посвященный технологическим регламентам. Он разбирает их структуру, виды, оформление и порядок изменений. Там же приведены срок действия пускового регламента и периодичность подтверждения промышленного.

Лицензионные требования закреплены в постановлении Правительства РФ № 686 от 6 июля 2012 года. Медицинские препараты относятся к сфере Минпромторга, ветеринарные – Россельхознадзора. Для производителя наличие промышленных регламентов, утвержденных руководителем, является одним из требований лицензии.

Наконец, набор требований зависит от конкретного препарата и площадки. В него могут входить положения Государственной фармакопеи, регистрационного досье и нормативной документации на препарат, санитарные нормы, требования пожарной и промышленной безопасности, правила обращения с отходами. У разных производств этот набор неизбежно будет отличаться.

Виды технологических регламентов производства

И ОСТ 64-02-003-2002, и приложение С ГОСТ Р 52550-2006 делят технологические регламенты на четыре вида.

Лабораторный регламент появляется еще на стадии разработки. В нем фиксируют технологию, отработанную в лаборатории, чтобы затем на ее основе перейти к более крупному масштабу.

Опытно-промышленный регламент относится уже к следующему этапу. По нему выпускают опытные партии в условиях, приближенных к производственным, проверяют выбранные режимы и уточняют параметры, которые понадобятся при дальнейшем масштабировании.

Пусковой, или временный, регламент используют, когда процесс переносится на промышленное оборудование. На этом этапе производство уже запущено, но отдельные режимы еще могут уточняться по результатам работы. Поэтому пусковой регламент изначально рассчитан на переходный период и действует не более трех лет.

Промышленный регламент оформляют после освоения процесса. Это документ серийного производства, в котором учтены изменения, внесенные во время пускового периода. Именно его соблюдение прямо требует статья 45 закона № 61-ФЗ при производстве лекарственных средств.

Такое деление отражает развитие самой технологии. Регламент меняется вместе с ней: сначала фиксируется лабораторная схема, затем процесс проверяют на опытных партиях, после этого осваивают на промышленном оборудовании и только затем закрепляют как серийный.

Где хранить технологические регламенты

Для производственной компании важно не только составить и утвердить регламент, но и исключить ситуацию, когда сотрудники работают по разным редакциям.

Представим обычную проверку: инспектор запрашивает действующую версию промышленного регламента. В общей папке на сервере лежат три файла – «регламент», «регламент новый» и «регламент финал 2». Один отправили технологу месяц назад, другой распечатан в цехе, третий считается актуальным у службы качества. Документ формально существует, но быстро подтвердить, какая версия действует и кому она была доступна, уже сложно.

Для GMP вопрос версии документа принципиален: старая редакция не должна случайно вернуться в работу. Правила ЕАЭС требуют управлять документацией именно с учетом этого риска. ГОСТ Р 52550-2006, в свою очередь, предусматривает на предприятии установленный порядок разработки, утверждения, распространения, использования и изменения документов.

Один из вариантов хранения – корпоративная база знаний. В TEAMLY регламенты, инструкции и другие рабочие материалы можно держать в одном пространстве, а доступ настраивать по ролям: сотрудник видит тот комплект документов, который нужен ему для работы.

Это особенно заметно в повседневной работе. Вместо поисков по письмам, чатам и общей папке технолог или специалист службы качества обращается к одному источнику. Закрытые регламенты при этом можно оставить только у тех ролей, которым они действительно нужны.

Кому нужно оформлять технологический регламент

Обязанность иметь промышленный регламент относится к производителям лекарственных средств. Основание – статья 45 закона № 61-ФЗ; наличие утвержденных регламентов также фигурирует среди лицензионных требований по постановлению Правительства № 686.

Готовые таблетки, капсулы и растворы – только часть таких производств. Лицензируемые работы могут относиться и к фармацевтическим субстанциям, и к различным лекарственным формам. Поэтому состав документации смотрят по конкретной площадке: какие операции там выполняют и какие из них указаны в лицензии.

Регламентом занимается не одно подразделение. Технологи ведут описание процесса и его изменения; производство работает по регламенту и инструкциям; служба качества проверяет соблюдение требований. Вопросы оборудования уходят к инженерным службам, вопросы безопасного ведения операций – к профильным специалистам.

Отдельный случай – изготовление препаратов в аптеке по рецепту. Это не серийное промышленное производство: для аптечного изготовления действуют свои правила. Требование статьи 45 закона № 61-ФЗ о промышленном регламенте относится именно к производству лекарственных средств.

Регламент нужен не только для лицензирования или инспекции. В нем закрепляется рабочая модель конкретного производства: какие материалы используются, в какой последовательности идут операции, какие параметры считаются допустимыми и как контролируется результат. Чем лучше документ связан с реальным процессом и остальной системой качества, тем меньше риск, что формально утвержденная технология и фактическая работа площадки разойдутся.

Источники

1. Федеральный закон № 61-ФЗ, статья 45: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/702a172c82a752194880a43d24a9c3c323343da5/

2. Правила GMP ЕАЭС, Решение Совета ЕЭК № 77:

https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207780/

3. ГОСТ Р 52550-2006:

https://protect.gost.ru/gost/details/d58fb052-c5c9-4d3a-9c76-c255cf338174

4. ОСТ 64-02-003-2002:

https://normativ.kontur.ru/document?documentId=422558&moduleId=9

5. Постановление Правительства РФ № 686:

https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_132372/

Используйте инструменты TEAMLY, чтобы управлять рабочими процессами

Записывайтесь на онлайн-презентацию! Продемонстрируем интерфейс и все возможности платформы

Получить демо